Aktuelles zur HIV-Heilung 2024: Durchbrüche, Herausforderungen und zukünftige Forschung

26. August 2024

Wissenschaftler haben Informationen über den „nächsten Berliner Patienten“ veröffentlicht, der offenbar der weltweit siebte Mensch ist, der nach einer Stammzelltransplantation von HIV geheilt wurde. Obwohl die Identität des männlichen Patienten unbekannt ist, ist der Spitzname eine Anspielung auf den ersten Patienten, Timothy Ray Brown, der von HIV geheilt wurde und als „Berliner Patient“ bekannt war, bevor er seine Identität öffentlich preisgab.

Der „nächste Berliner Patient“ litt sowohl an Leukämie als auch an HIV und hatte 2015 eine Stammzelltransplantation wegen seiner Leukämie erhalten. Er hatte 2018 die antiretrovirale Therapie (ART) abgebrochen, und aktuelle Tests zeigen, dass er weiterhin HIV-positiv ist.

Die Bekanntgabe der siebten HIV-Heilung gibt weiterhin Hoffnung, dass ein Heilmittel gefunden werden könnte und dass die Welt endlich in der Lage sein könnte, HIV als globale Gefahr für die öffentliche Gesundheit zu beseitigen.

Bedeutet dies, dass die Wissenschaft ein Heilmittel für HIV gefunden hat?

Obwohl die Forschung seit der Heilung des ersten Patienten im Jahr 2007 (veröffentlicht 2008) vielversprechend ist, gibt es noch keine wirksame Heilung. Fälle von HIV-Heilungen sind selten, bisher gibt es nur sieben, und Schätzungen zufolge leben im Jahr 2023 immer noch 39 Millionen Menschen mit HIV. Es gibt jedoch auch einige Fälle, in denen eine langfristige Kontrolle von HIV ohne Behandlung möglich ist.

Die fortgesetzte Forschung ist jedoch vielversprechend, da seit der Entdeckung von HIV vor über 40 Jahren bedeutende Fortschritte erzielt wurden und es denkbar ist, dass eher früher als später eine Heilung gefunden werden könnte.

Wie funktioniert HIV?

HIV ist ein Meister der Tarnung. Es integriert sein genetisches Material in die DNA der Wirtszellen, hauptsächlich der CD4-Zellen. Diese CD4-Zellen (weiße Blutkörperchen) sind für die Koordination der Immunantwort unerlässlich. Das Virus kapert dann diese Zellen und verwandelt sie in HIV-Fabriken, die weitere Kopien von sich selbst produzieren und nach und nach die CD4-Zellen des Wirtsorganismus zerstören. Dies schwächt das Immunsystem und macht den Menschen anfällig für Infektionen und bestimmte Krebsarten.

Warum ist es so schwierig, ein Heilmittel zu finden?

Während die Heilung jeder Krankheit aufgrund einer Vielzahl von Faktoren schwierig ist, hat sich HIV aus mehreren Gründen als unglaublich herausfordernd erwiesen.

Virusreservoirs: HIV kann sich in verschiedenen Zellen und Geweben verstecken und so ein Reservoir bilden, das von einer antiretroviralen Therapie (ART) unberührt bleibt. Das Virus in diesen versteckten Reservoirs kann jederzeit reaktiviert werden, was die Ausrottung der Infektion erschwert und die Entwicklung eines Impfstoffs oder Heilmittels unglaublich schwierig macht.
Hohe Mutationsrate: HIV mutiert und entwickelt sich schnell weiter, wodurch es dem Immunsystem entkommen und Resistenzen gegen Medikamente entwickeln kann.
Umgehung des Immunsystems: Das Virus greift die Zellen (CD4-Leukozyten) an und zerstört sie, die eigentlich gegen das Virus kämpfen sollten. Dadurch wird die Immunantwort unterdrückt und es wird für den Körper noch schwieriger, HIV zu bekämpfen. Je mehr HIV produziert wird, desto weniger CD4-Zellen werden gebildet, wodurch die Person anfällig für Keime, Krankheiten und bestimmte Krebsarten wird.

Innovative Strategien bei der Suche nach einem Heilmittel für HIV

Verschiedene Ansätze zur Heilung von HIV

Wissenschaftler haben mit verschiedenen Ansätzen nach einer Heilung für HIV geforscht.

Aktivieren und ausmerzen – zielt darauf ab, das Virus aus den Reservoirs zu spülen und alle Zellen abzutöten, die es infiziert – dies wird manchmal als „Schock und Vernichtung“ bezeichnet.
Geneditierung – dabei geht es darum, Zellen so zu verändern, dass HIV keine Zellen im Körper infizieren kann.
Immunmodulation – diese Methode verändert das Immunsystem dauerhaft, damit es besser gegen HIV kämpfen kann.
Stammzelltransplantation – bei diesem Ansatz wird das infizierte Immunsystem einer Person durch das Immunsystem eines Spenders ersetzt.

Stammzelltransplantationen

Stammzelltransplantationen sind bislang der wirksamste Weg zur Heilung. Es gab sieben erfolgreiche Fälle mit Stammzelltransplantationen, der erste war der „Berliner Patient“ im Jahr 2007. Zwar muss man bedenken, dass die Forscher betonen, dass jeder erfolgreiche Fall ungewöhnlich ist und dass Versuche, diese Behandlungen bei anderen Patienten in der Krebsbehandlung zu wiederholen, gescheitert sind, doch bieten diese Fälle eine Grundlage, auf der in Zukunft eine nachhaltige und weniger riskante Heilung entwickelt werden kann.

Stammzellbehandlungen werden seit jeher bei Krebspatienten zur Behandlung dieser Infektion eingesetzt. Bei dieser speziellen Behandlung wird eine genetische Mutation namens CCR5-Delta 32 (die vor über 20 Jahren entdeckt wurde) genutzt, die die Fähigkeit von HIV, in Immunzellen einzudringen, beeinträchtigt. Der CCR5-Co-Rezeptor ist ein Rezeptor, den HIV nutzt, um Zellen zu infizieren. Im Grunde genommen fungiert der CCR5-Co-Rezeptor als Tür, durch die HIV in die Zelle selbst eindringen kann.

Die Mutation bewirkt, dass der CCR5-Co-Rezeptor außerhalb der Zellen kleiner als gewöhnlich wächst und nicht mehr außerhalb der Zelle sitzt. Somit „verschließt“ die Mutation gewissermaßen die Tür und verhindert, dass HIV in die Zelle eindringen kann.

Untersuchungen haben ergeben, dass diese Mutation bei etwa 1 % der Bevölkerung auftritt, und zwar bei Menschen nordischer Abstammung, insbesondere bei Schweden, wodurch diejenigen mit dieser Mutation immun gegen eine HIV-Infektion sind. Diese Menschen sind homozygote Träger, was bedeutet, dass sie eine Kopie von beiden Elternteilen geerbt haben. Schätzungen zufolge haben weitere 10 bis 18 % der Menschen mit europäischer Abstammung eine einzige Kopie des Gens geerbt. Diese einzelne Kopie verhindert zwar keine Infektion, verringert jedoch das Infektionsrisiko des Trägers und verzögert das Fortschreiten von AIDS. Bislang wurde diese Genmutation weder bei Afrikanern noch bei Asiaten oder Indianern festgestellt.

Durch die Transplantation von Stammzellen einer Person mit einer homozygoten (d. h. von beiden Elternteilen vererbten) CCR5-Delta-32-Mutation gelang es einem Team der Charité erstmals, die Leukämie des Berliner Patienten erfolgreich zu behandeln und HIV vollständig zu beseitigen – weltweit der erste erfolgreiche Fall dieser Art. Seitdem gab es sechs weitere Fälle, in denen eine Stammzellbehandlung zum Einsatz kam, wobei sich einige hinsichtlich der Art der Transplantation unterschieden.

Es kommt selten vor, dass eine Person, die mit HIV lebt, auch an einer Krebsart leidet, die eine Behandlung mit Stammzellen einer anderen Person durch Transplantation erfordert. Diese Art der Stammzelltransplantation ist äußerst komplex und mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 10 % verbunden, was sie sehr riskant macht. Daher wird sie nur in schweren Fällen angewendet.

CRISPR-Technologie

Im September 2021 genehmigte die FDA die erste Studie am Menschen, in der die Verwendung der CRISPR-Geneditierungstechnologie zur Heilung von HIV untersucht wurde. Excision BioTherapeutics führte eine Studie durch und stellte fest, dass EBT-101 (der Name der verwendeten Genbearbeitungstherapie) zwar sicher und gut verträglich war, jedoch bei drei Teilnehmern, die die ART abbrachen, laut einer ersten Studie keinen Virus-Rebound verhindern konnte. Bei einem Teilnehmer könnte es jedoch den Virus-Rebound auf 16 Wochen nach Absetzen der ART verzögert haben, was deutlich länger ist als normalerweise üblich.

Excision testet derzeit eine höhere Dosis von EBT-101 in einer zweiten Kohorte und erforscht weiterhin neue CRISPR-Verabreichungsmethoden, die möglicherweise effizienter sind als die derzeitige Methode. Eine Möglichkeit wäre die Verwendung von Lipid-Nanopartikeln, wie sie auch zur Verabreichung von Boten-RNA in COVID-19-Impfstoffen verwendet werden.

Obwohl die Ergebnisse der ersten Kohorte nicht wie gewünscht ausfielen, lässt ihr gutes Sicherheitsprofil darauf schließen, dass ein ähnlicher CRISPR-Ansatz auch für andere latente Infektionen wie Herpes simplex (HSV) und Hepatitis B (HBV) geeignet sein könnte. Da HSV und HBV ihre genetischen Baupläne nicht in die Chromosomen der Wirtszellen integrieren, lassen sich diese Infektionen möglicherweise leichter mit Hilfe der Genom-Editierungstechnologie beseitigen, was eine Möglichkeit zur Heilung dieser ebenfalls unheilbaren Infektionen bietet.

Mit Stammzelltransplantationen geheilte Patienten

Der Berliner Patient

Der erste Patient, Timothy Ray Brown, erhielt eine Knochenmarktransplantation von einem Spender, der von Natur aus resistent gegen HIV war. Browns Behandlung umfasste die Zerstörung seines Knochenmarks (das die Krebszellen produzierte) und anschließend eine Knochenmarktransplantation. Er hatte diese Behandlung wegen Blutkrebs (akute myeloische Leukämie) erhalten. Der Spender hatte doppelte Kopien einer seltenen Genmutation namens CCR5-Delta-32, die dazu führt, dass CCR5-Co-Rezeptoren auf T-Zellen fehlen, die von den meisten HIV-Typen als Einfallstor für die Infektion von Zellen genutzt werden.

Obwohl Brown durch seine Krebsbehandlung von HIV geheilt wurde, wurde die Methode als zu riskant und aggressiv angesehen, um routinemäßig angewendet zu werden, obwohl sie im Prinzip eine Krebsbehandlung bleibt.

Der Londoner Patient

Der zweite von HIV geheilte Patient, Adam Castillejo (bekannt als „London-Patient“), der 2019 bekannt gegeben wurde, erhielt ebenfalls eine Stammzellbehandlung von einem Spender mit natürlicher Resistenz gegen Infektionen als Teil der Behandlung seines Hodgkin-Lymphoms. Castillejo hatte 16 Monate nach der Transplantation die ART abgebrochen. Zu diesem Zeitpunkt wiesen alle seine CD4-Zellen keine CCR5-Rezeptoren mehr auf.

Der Düsseldorfer Patient

Ein weiterer Patient, Marc Franke, bekannt als der „Düsseldorfer Patient“, erhielt 2013 ebenfalls eine Stammzelltransplantation zur Behandlung von Krebs (Leukämie) von einem Spender, der ebenfalls immun war. Franke setzte die ART jedoch erst 2018 ab, sodass seine Remission erst 2019 bekannt gegeben wurde. Die Ärzte erklärten ihn jedoch erst 2023 nach mehr als vier Jahren umfangreicher Tests für HIV-frei.

Der New Yorker Patient

Der erste weibliche Fall, die „New Yorker Patientin“, hatte bis Februar 2022 seit 14 Monaten keine ART mehr erhalten, ohne dass das HIV zurückgekehrt wäre. Ihre Behandlung war eine andere Art der Stammzellbehandlung, eine sogenannte haploidentische Nabelschnurbluttransplantation (die auch zur Behandlung von Leukämie eingesetzt wird), die 2017 durchgeführt wurde. Diese Art der Behandlung wird angewendet, wenn es schwierig ist, einen genetisch passenden Spender zu finden und Zellen von mehr als einem Spender zu verwenden. In ihrem Fall wurde Nabelschnurblut von einem Spender mit der doppelten CCR5-Delta-32-Mutation durch Zellen eines Verwandten ohne CCR5-Mutation ergänzt. Deutlich mehr Menschen haben die einfache Mutation (heterozygot) als die doppelte (homozygote) Mutation, weshalb dieser Fall für die Zukunft so wichtig ist.

Der Patient der Stadt der Hoffnung

Paul Edmonds, ein Kalifornier, der als „Patient der Stadt der Hoffnung” bezeichnet wird, ist der älteste Mensch, bei dem eine Virusbekämpfung ohne Behandlung gelungen ist. Mit 65 Jahren lebt Edmonds seit 31 Jahren mit HIV und hat den niedrigsten CD4-Nadir-Wert (unter 100). Zwei Jahre nach seiner Stammzellenbehandlung (auch zur Behandlung von Leukämie) stellte er die ART ein und seitdem sind keine Spuren von HIV mehr nachweisbar, auch sein Krebs ist in Remission.

Der Genfer Patient

Vor kurzem wurde Romuald, ein französisch-schweizerischer Mann, als erster Mensch nach einer Stammzellbehandlung ohne CCR5-Mutation HIV-frei. Er erhielt nach einer Chemotherapie und Bestrahlung zur Behandlung seiner Leukämie eine Transplantation. Die CD4-Zellen des Empfängers wurden innerhalb eines Monats nach der Transplantation vollständig ersetzt. Romuald erkrankte an einer Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion, die auftritt, wenn die Immunzellen des Spenders den Körper des Empfängers angreifen. Dies erforderte eine weitere Behandlung mit einem JAK ½-Inhibitor, der ebenfalls nachweislich die Größe des HIV-Reservoirs verringert, und 54 Monate nach der Transplantation ist kein viraler Rebound von HIV aufgetreten.

Dieser Fall ist von entscheidender Bedeutung, da er darauf hindeutet, dass die Verwendung von Stammzellen mit der CCR5-Mutation möglicherweise nicht notwendig ist, um eine langfristige HIV-Remission zu erreichen, was die Suche nach geeigneten Spendern für HIV-positive Krebspatienten, die eine Transplantation benötigen, erleichtert. Experten raten jedoch weiterhin zur Vorsicht bei weiteren Tests und Überwachungen.

Der nächste Berliner Patient

Vor kurzem scheint eine siebte Person nach einer Stammzelltransplantation zur Krebsbehandlung von HIV geheilt worden zu sein. Die Fallstudie wurde auf der AIDS 2024 vorgestellt, einer traditionsreichen jährlichen Konferenz der International AIDS Society (IAS).

Dieser Fall ist besonders bemerkenswert, da sowohl der anonyme Mann als auch sein Spender nur eine einzige Kopie der seltenen CCR5-Delta-32-Mutation (heterozygot) aufweisen, die das Eindringen von HIV in die Zellen verhindert. Dies lässt auf eine nachhaltigere und weniger riskante Heilung in der Zukunft hoffen, wenn der Stammzellspenderpool erweitert wird.

Stammzelltransplantationen in der Zukunft

Obwohl jeder dieser Fälle Hoffnung auf eine Heilung weckt und den schätzungsweise 39 Millionen Menschen, die mit HIV leben, Hoffnung gibt, ist derzeit für die meisten Fälle noch keine Heilung verfügbar.

Derzeit sind Stammzellbehandlungen für Menschen ohne lebensbedrohliche Krankheiten wie Krebs noch zu riskant. Mit jedem erfolgreichen neuen Fall können Wissenschaftler jedoch weitere Untersuchungen durchführen und hoffentlich eine nachhaltige Heilung finden. Die von Christian Gaebler von der Charité – Universitätsmedizin Berlin vorgestellte Studie „Next Berlin Patient” kommt zu dem Schluss, dass „eine wirksame Reduzierung der Reservoirs, eine dauerhafte HIV-Remission und eine mögliche Heilung mit funktionellen viralen Co-Rezeptoren erreicht werden können, was darauf hindeutet, dass die allogene Immunität grundlegend zur Ausrottung von HIV beiträgt.“

HIV-Prävention und Impfstoffe

Während die Forschung weiterhin nach einer dauerhaften Heilung sucht, die bei einer Vielzahl von HIV-Fällen wirkt, gibt es bereits wirksame Behandlungen, die helfen, HIV langfristig zu kontrollieren. Die antiretrovirale Therapie (ART) kann dazu beitragen, die HIV-Replikation auf unbestimmte Zeit unter Kontrolle zu halten, beseitigt jedoch nicht die Infektion aus dem Körper. Da das Virus seinen genetischen Bauplan (bekannt als Provirus) in die Wirtszellen einfügt und ein latentes Virusreservoir bildet, ist es unglaublich schwierig, es aus dem Körper des Wirts zu entfernen.

Antiretrovirale Therapie (ART)

Die Behandlung von HIV wird als antiretrovirale Therapie (ART) bezeichnet. Bei der ART wird täglich eine Kombination von HIV-Medikamenten eingenommen, die als HIV-Behandlungsschema bezeichnet wird und allen HIV-Infizierten empfohlen wird. Die ART heilt die Krankheit zwar nicht, ermöglicht HIV-Infizierten jedoch ein längeres, gesünderes Leben und verringert zudem das Übertragungsrisiko.

HIV-Medikamente verhindern, dass sich HIV vermehrt oder repliziert (Kopien von sich selbst erstellt), wodurch die Menge an HIV im Körper, die sogenannte Viruslast, reduziert wird. Weniger HIV im Körper hilft dem Immunsystem, sich zu erholen und mehr CD4-Zellen zu produzieren. Obwohl sich noch etwas HIV im Körper befindet, ist das Immunsystem stark genug, um Infektionen und bestimmte HIV-bedingte Krebsarten abzuwehren.

Darüber hinaus kann ART durch die Verringerung der Viruslast das Übertragungsrisiko senken. Das Hauptziel der HIV-Behandlung besteht darin, die Viruslast einer Person auf ein nicht nachweisbares Niveau zu senken. Menschen mit HIV, die eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, haben kein Risiko, HIV durch Geschlechtsverkehr auf ihre HIV-negativen Partner zu übertragen.

Es gibt viele HIV-Medikamente für die Behandlung, die je nach ihrer Wirkungsweise gegen HIV in sieben Klassen unterteilt sind. Die Wahl der ART hängt von den individuellen Bedürfnissen ab. Die betroffene Person und ihr Arzt oder ihre Ärztin berücksichtigen gemeinsam viele Faktoren, darunter mögliche Nebenwirkungen und potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Die sieben Gruppen von HIV-Medikamenten werden wie folgt klassifiziert:

NNRTIs
NRTIs
PIs
Fusionshemmer
CCR5-Antagonisten
INSTIs
Post-Attachment-Inhibitoren

Impfstoffe

Obwohl die Wissenschaft noch keinen wirksamen und sicheren Impfstoff gefunden hat, wird weiter daran gearbeitet. Die Suche nach einem Impfstoff gegen HIV ist schwierig, da das Virus sich ständig verändert, sehr heimtückisch ist und sich gut tarnen kann. Selbst wenn Antikörper gebildet werden, verändert sich das Virus, um ihnen zu entkommen.

Warum ist es so schwierig, Impfstoffe gegen HIV zu entwickeln?

HIV ist ein heimtückisches Virus, das nicht nur die Suche nach einem Heilmittel, sondern auch nach einem Impfstoff vor verschiedene Herausforderungen stellt. Einige der Herausforderungen, denen Wissenschaftler bei der Entwicklung eines Impfstoffs gegenüberstehen, beruhen auf der Komplexität des HIV-Virus selbst.

Einige der Gründe sind:

HIV wird vom Immunsystem nicht ohne Weiteres erkannt, da dichte Klumpen von Zuckermolekülen die Ziele auf dem Virus für neutralisierende Antikörper verbergen.
Es ist innerhalb und zwischen verschiedenen Populationen mit unterschiedlichen Stämmen und Kladen von HIV genetisch vielfältig – dies gilt sowohl für den Einzelnen als auch für Gruppen. Dies macht die Suche nach einem wirksamen Impfstoff für mehrere Typen und Kladen zu einer Herausforderung.
HIV fügt seinen genetischen Bauplan in die Zellen des Immunsystems ein, was es für einen Impfstoff schwierig macht, nur HIV anzugreifen, da es sich im Wirt versteckt.
Bislang ist es noch niemandem gelungen, HIV allein zu bekämpfen, was die Forschung erschwert, da es kein natürliches Modell für eine schützende Immunität gibt, auf das man sich stützen könnte.

Frühe Impfstoffe zielten auf verschiedene Teile des Virus ab, die T-Zellen induzieren, welche die infizierten Zellen abtöten. Da sich HIV jedoch in das Genom des Wirts integriert, erkannten die T-Zellen die Viren nicht als vom Wirt getrennt. Diese Fähigkeit des Virus behindert die Verwendung von Impfstoffplattformen wie beispielsweise attenuierten Lebendimpfstoffen. Im Gegensatz zu Masern, Röteln und Mumps kann diese Art von Impfstoff nicht verwendet werden, da das lebende attenuierte Virus sich in die Wirtszellen (DNA) integrieren und eine Krankheit auslösen könnte. Da es außerdem verschiedene Untergruppen von HIV gibt, wirkt ein Impfstoff, der gegen einen Typ wirkt, möglicherweise nicht gegen eine andere Gruppe (oder einen anderen Kladen) von HIV, was eine weitere Herausforderung darstellt.

In über 250 HIV-Impfstoffstudien, die sich größtenteils in einem frühen Stadium befinden, wurde untersucht, ob der Impfstoff sicher ist und ob nach der Impfung eine Immunantwort auftritt. Nur sehr wenige Studien sind so weit fortgeschritten, dass ihre Wirksamkeit bewertet werden kann. Von diesen gab es keine vielversprechenden Ergebnisse, die auf einen groß angelegten Impfstoff hoffen lassen. Zwei verschiedene Phase-II-Studien wurden kürzlich aufgrund enttäuschender Ergebnisse in den Jahren 2021 und 2023 vorzeitig beendet.

Derzeit laufen Phase-I-Studien, beispielsweise von Vir Biotechnology, deren Studie den ersten Patienten mit dem neuen T-Zell-Impfstoff VIR-1388 zur Vorbeugung von HIV behandelt hat, unterstützt von der Bill and Melinda Gates Foundation. Die zweiteilige, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie wird sowohl in den USA als auch an internationalen Standorten durchgeführt und umfasst fast 95 Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren.

Eine weitere Studie, in der mRNA für einen HIV-Impfstoff verwendet wird, ist zwar noch im Gange, stößt jedoch aufgrund von Hautreaktionen bei den Teilnehmern auf einige Schwierigkeiten. Dennoch sind mRNA-Impfstoffe in der Forschung weiterhin vielversprechend. Sie funktionieren, indem sie ein Stück genetisches Material liefern, das den Körper anweist, ein Proteinfragment eines Zielpathogens wie HIV herzustellen, das das Immunsystem erkennt und speichert, sodass es eine substanzielle Immunantwort auslösen kann, wenn es später mit diesem Pathogen in Kontakt kommt.

Präventionsmethoden (Tests, Safer Sex, PREP und PEP)

Derzeit helfen zwei präventive Medikamentenkombinationen dabei, eine HIV-Infektion nach einer Exposition zu verhindern.

PrEP oder Präexpositionsprophylaxe: Medikament, das täglich eingenommen wird, um eine HIV-Infektion zu verhindern, und das Risiko einer HIV-Infektion durch Geschlechtsverkehr um 99 % senkt, wenn es wie verschrieben eingenommen wird. Es senkt das Risiko einer HIV-Infektion durch injizierbare Drogen um mindestens 74 %, wenn es wie verschrieben eingenommen wird.

PEP oder Postexpositionsprophylaxe: Medikament, das nach einer möglichen Exposition vor einer HIV-Infektion schützt, nur für Notfälle bestimmt ist und innerhalb von 72 Stunden (3 Tagen) nach der Exposition eingenommen werden muss.

Forscher suchen jedoch weiterhin nach wirksamen Methoden, um Infektionen zu verhindern. Während PrEP und PEP die Einnahme von Tabletten entweder vor (PrEP) oder nach (PEP) der Exposition erfordern, wird in neuen Studien untersucht, ob eine langwirksame Spritze zur Prävention einer HIV-Infektion beitragen könnte. Die herkömmlichen Methoden sind zwar bei vorschriftsmäßiger Anwendung hochwirksam, doch könnte der Einsatz von Methoden wie Sunlenca von Gilead dazu beitragen, Stigmatisierung und Diskriminierung zu bekämpfen, wenn die Aufbewahrung der Tabletten und die Einhaltung der PrEP-Therapie aufgrund der zweimal jährlichen statt täglichen Einnahme schwierig sein kann.

Eine von Gilead durchgeführte Studie namens Phase III PURPOSE 1 mit seinem Medikament Sunlenca (Lenacapavir) verhinderte 100 % der HIV-Infektionen bei cisgeschlechtlichen Frauen. Laut Gilead wurde die langwirksame Spritze gut vertragen und es gab keine nennenswerten Sicherheitsbedenken.

Prüfung

Eine wichtige Säule bei der Behandlung jeder Krankheit sind Tests. Nur durch Tests kann man seinen Status erfahren. Durch regelmäßige Tests können Einzelpersonen und Gemeinschaften Zugang zu den erforderlichen Behandlungen erhalten und eine weitere Ansteckung verhindert werden.

HIV-Tests sind schnell und genau und können HIV früher als frühere Tests nachweisen. Der INSTI® HIV-1/2-Antikörpertest liefert Ergebnisse in nur einer Minute! Zusätzlich zu den herkömmlichen Labortests bieten Schnelltests wie die INSTI®-Produktreihe verschiedene Optionen hinsichtlich der Art und des Zeitpunkts der Testdurchführung. Sie bieten mehr Flexibilität, um den Menschen dort zu begegnen, wo sie es benötigen, und sicherzustellen, dass jeder Zugang zu einem Test hat, um seinen Status zu erfahren und fundierte Gesundheitsentscheidungen zu treffen, die für ihn selbst und seine Angehörigen richtig sind.

Was kommt als Nächstes in der HIV-Heilungs- und Präventionsforschung?

Die Forscher versuchen weiterhin herauszufinden, warum diese sieben Fälle mit verschiedenen Stammzelltransplantationen geheilt werden konnten, während andere Versuche fehlgeschlagen sind, da es keinen einzigen entscheidenden Faktor gibt, der allen Fällen gemeinsam ist.

Das derzeitige Transplantationsverfahren ist gefährlich, da das Immunsystem des Patienten vor und nach der Transplantation erheblich geschwächt werden muss. Es handelt sich um ein kostspieliges Verfahren, das eine umfassende medizinische Versorgung und Überwachung erfordert, und Spender mit der doppelten Mutation sind selten.

Die Kombination aus Chemotherapie, Konditionierungsschemata, Stammzelltransplantationen, Immunsuppressionstherapien und der Krebserkrankung selbst schwächt die Patienten oft noch jahrelang nach der Behandlung (wie im Fall des Berliner Patienten). Der Londoner Patient war für die Forscher ermutigend, da die Konditionierungstherapie als milder angesehen wurde, was bedeutet, dass in Zukunft möglicherweise mehr Menschen Zugang zu dieser Behandlung haben und nach der Kombination aus Stammzelltransplantation, vorzeitiger Konditionierungstherapie und anderen Immunsuppressionstherapien überleben und gedeihen können.

Darüber hinaus haben Forscher vorgeschlagen, dass anstelle der traditionellen Chemotherapie, die in Konditionierungsschemata eingesetzt wird, gezieltere und sicherere Therapien verwendet werden könnten. Ein Konzept ist die Verwendung hochspezialisierter Antikörper, die in einem Labor entwickelt wurden und bisher in nicht-humanen Experimenten mit Mäusen und Affen eingesetzt wurden. Diese Antikörper zielen auf wichtige Zellen des Immunsystems ab und deaktivieren sie, indem sie ein Protein auf den Zellen des Immunsystems namens CD117 angreifen.

Vorläufige Studien mit HIV-negativen Krebspatienten laufen bereits, und in Zukunft könnte dies eine sichere und wirksame bedingte Therapie für HIV-positive Menschen sein, die eine Stammzelltransplantation erhalten.

Nach dem derzeitigen Stand der Dinge scheint die CCR5-Mutation ein entscheidender Faktor für eine langfristige HIV-Remission und hoffentlich eines Tages auch für eine Heilung zu sein.

Es gibt verschiedene Ansätze zur Erforschung einer Heilung für HIV. Einige davon verwenden unterschiedliche Methoden und Ansätze, wie beispielsweise Gentherapien, die das Immunsystem einer Person gegen die meisten HIV-Stämme resistent machen, indem sie die Expression des CCR5-Co-Rezeptors unterbinden. Ein anderer Ansatz besteht darin, die Fähigkeit des Immunsystems zu verbessern, HIV-infizierte Zellen zu erkennen und abzutöten, beispielsweise durch Techniken wie die CAR-T-Zelltherapie. Außerdem wird nach einer Möglichkeit geforscht, das Immunsystem mit hochwirksamen Antikörpern zu unterstützen, die gegen HIV oder bestimmte Rezeptoren auf Zellen des Immunsystems, wie beispielsweise Alpha4beta7-Rezeptoren, gerichtet sind.

Ein vielversprechender Forschungsbereich ist die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, eine passive Immunisierungsstrategie, an der das Vaccine Research Center (VRC) des National Institute of Health (NIH) arbeitet. Passive Immunität liegt vor, wenn einer Person Antikörper gegen eine Krankheit verabreicht werden, anstatt dass diese durch das Immunsystem selbst gebildet werden.

Wissenschaftler am VRC haben herausgefunden, dass einige Menschen, die seit langem mit HIV infiziert sind, über hochwirksame und breit neutralisierende Antikörper verfügen, die viele verschiedene HIV-Stämme erkennen. Die Forscher haben diese Antikörper isoliert, sequenziert und synthetisch hergestellt. In experimentellen Studien waren die Ergebnisse vielversprechend. Das Problem bei dieser Methode ist, dass die monoklonalen Antikörper wiederholt verabreicht werden müssen. Derzeit konzentrieren sich die Forscher darauf, einen Impfstoff zu entwickeln, der den Körper dazu anregt, diese Antikörper selbst zu produzieren.

Ein weiterer Ansatz könnte schließlich das Germline Targeting sein, bei dem eine Reihe von Primer- und Booster-Impfstoffen eingesetzt wird, um B-Zellen (die Antikörperfabriken des Immunsystems) darauf zu trainieren, HIV zu erkennen und breit neutralisierende Antikörper zu produzieren, die das Virus deaktivieren können. Dabei geht es darum, die Fähigkeit von HIV, sich zu verstecken, zu überwinden, indem Immunogene mit viralen Proteinen hergestellt werden, die eine starke Immunantwort hervorrufen sollen. Derzeit laufen einige Studien, die diesen Ansatz verfolgen.

Zusammenfassend

Die Suche nach einem Heilmittel für HIV hat bedeutende Fortschritte gemacht. Der jüngste Fall des „nächsten Berliner Patienten“ ist bereits der siebte bekannte Fall, in dem jemand nach einer Stammzelltransplantation von HIV geheilt wurde. Trotz dieser Erfolge ist ein allgemein anwendbares Heilmittel nach wie vor nicht in Sicht. HIV stellt besondere Herausforderungen dar, beispielsweise aufgrund seiner Fähigkeit, sich in Virusreservoirs zu verstecken, und seiner hohen Mutationsrate, wodurch es schwierig ist, das Virus vollständig zu beseitigen.

Die Forschung untersucht weiterhin verschiedene Ansätze, darunter Genbearbeitung, Immunmodulation und Stammzelltransplantationen. Stammzelltransplantationen, insbesondere solche mit der CCR5-Delta-32-Mutation, sind vielversprechend, aber derzeit noch mit Risiken verbunden und werden nur in schweren Fällen eingesetzt. Andere experimentelle Methoden, wie die CRISPR-Geneditierung und Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern, werden ebenfalls getestet. Obwohl diese Fortschritte Hoffnung geben, wird die Suche nach einer sicheren, breit anwendbaren Heilung fortgesetzt, wobei weiterhin Anstrengungen unternommen werden, um die HIV-Prävention zu verbessern und einen wirksamen Impfstoff zu entwickeln.